Zaki综合征：科学家发现此前未知的儿童遗传病及其潜在疗法

这项工作涉及埃及、印度、阿联酋、巴西和美国的研究人员。高级作者、加州大学圣迭戈分校医学院、雷迪儿童医院基因组医学研究所神经科学主任Joseph G. Gleeson博士说：“尽管不同的医生在照顾这些孩子，但所有的孩子都表现出相同的症状，并且都有相同基因的DNA突变。”

研究小组将这种疾病称为“Zaki综合征”，以研究共同作者、埃及开罗国家研究中心的Maha S. Zaki博士的名字命名，他首先发现了这种疾病。“Zaki综合征”影响到身体几个器官的产前发育，包括眼睛、大脑、手、肾脏和心脏。儿童遭受终生残疾。这种疾病似乎是罕见的，但需要未来的研究来确定流行率。

Gleeson说：“多年来，我们一直对患有这种疾病的儿童感到困惑。我们曾观察到世界各地的儿童都有Wnt-less（WLS）基因的DNA突变，但直到医生们比较了临床记录，才认识到他们都有相同的疾病。我们意识到我们面对的是一种新的综合症，可以被临床医生识别，并有可能被预防。”

共同作者Bruno Reversade博士是新加坡科学、技术和研究机构（A*STAR）的研究主任，他帮助确定了几个有成员患有Zaki综合征的家庭，并调查了潜在的治疗干预。Reversade说：“虽然我们已经表明有可能用专用药物模拟WNT缺陷，但真正的挑战是克服并可能拯救这种先天性疾病。”

利用全基因组测序，研究人员记录了WLS基因的突变，该基因控制着一种被称为Wnt的激素样蛋白的信号水平。Wnt信号传导是一组高度保守的蛋白质途径，参与胚胎发育。

科学家们生成了Zaki综合征的干细胞和小鼠模型，并用一种名为CHIR99021的药物治疗这种疾病，该药物能促进Wnt信号的传递。在每个小鼠模型中，他们发现CHIR99021促进了Wnt信号，并恢复了发育。小鼠胚胎长出了曾经缺失的身体部位，器官恢复了正常生长。

研究人员表示：“结果非常令人惊讶，因为人们认为像Zaki综合征这样的结构性出生缺陷是无法用药物来预防的。我们可以看到这种药物或类似的药物，最终被用于预防出生缺陷，如果婴儿能被足够早地诊断出来的话。”