研究：免疫逃逸和传染性增加共同驱动Delta变体广泛传播

随着SARS-CoV-2的复制，其基因构成中的错误导致其变异。一些变异使病毒更具传播性或感染性，一些变异帮助它逃避免疫反应，可能使疫苗不那么有效，而其他变异则没有什么影响。一个这样的变体，被称为B.1.617.2 Delta变体，于2020年底在印度首次观察到。此后，它在全球范围内蔓延--在英国，几乎所有新增的新冠感染病例都是由它引起的。

该研究的资深作者之一、剑桥大学剑桥治疗性免疫学和传染病研究所的Ravi Gupta教授说：“通过结合基于实验室的实验和疫苗突破性感染的流行病学，我们已经证明Delta变体比其他普遍观察到的变体更擅长复制和传播。还有证据表明，由于以前的感染或疫苗接种而产生的中和抗体对阻止这种变体的效果较差。”

"这些因素很可能促成了2021年第一季度在印度发生的破坏性流行病浪潮，其中多达一半的病例是以前感染过早期变体的人。"

为了研究Delta变体能够在多大程度上逃避免疫反应，研究小组从作为NIHR生物资源的COVID-19队列的一部分而收集的血液样本中提取血清。这些样本来自以前感染过新冠病毒或接种过牛津/阿斯利康或辉瑞疫苗的人。血清中含有因感染或接种疫苗而产生的抗体。研究小组发现，Delta变体对来自先前COVID-19感染后康复的个体的免疫抗体的敏感性只有原始毒株的1/6，对疫苗诱导的抗体的敏感性只有原始毒株的1/8。

与此相一致的是，对德里三家医院的100多名受感染的医护人员（几乎所有的人都接种了SARS-CoV-2疫苗）的分析发现，Delta变体在接种疫苗的工作人员之间的传播程度要比Alpha变体大。

SARS-CoV-2是一种冠状病毒，之所以这样命名是因为其表面的刺突糖蛋白使其看起来像一个个突起的“皇冠”。刺突糖蛋白与ACE2结合，ACE2是一种在我们身体的细胞表面发现的蛋白质受体。然后刺突糖蛋白和ACE2都被裂解，允许病毒的遗传物质进入宿主细胞。该病毒操纵宿主细胞的“机器”，以允许病毒复制和传播。

使用三维气道“器官”--从气道细胞中生长出来的"迷你器官"，模仿其行为--该团队研究了病毒到达呼吸道时发生的情况。在安全的条件下，研究小组使用了活病毒和"假型病毒"--一种模仿Delta变体关键突变的病毒合成形式--并使用它来感染器官。他们发现，与其他变体相比，Delta变体在闯入细胞方面更加有效，因为它的表面带有更多的裂解刺突结构。一旦进入细胞，该变体也能更好地进行复制。与其他变体相比，这两个因素都使该病毒具有选择优势，有助于解释为什么它变得如此具有支配性。

印度德里国家疾病控制中心的Partha Rakshit博士是联合资深作者，他表示：“Delta变体已经广泛传播，成为全球的主导毒株，因为它比我们看到的大多数其他变体传播更快，更善于感染个人。它也更善于绕过现有的免疫力--无论是通过以前接触病毒还是接种疫苗--尽管在这种情况下中度到重度疾病的风险会降低。”

来自印度德里 CSIR 基因组学和综合生物学研究所的 Anurag Agrawal 教授是共同资深作者，他补充说：“接种疫苗的医护人员感染 Delta 变体是一个重大问题。尽管他们自己可能只会经历轻微的 COVID症状，但他们可能会感染那些由于潜在的健康状况而对疫苗接种免疫反应不佳的人——然后这些患者可能有患上严重疾病的风险。我们迫切需要考虑如何提高医护人员对变异的疫苗反应。它还表明，在后疫苗时代需要继续采取感染控制措施。”