研究称用来对抗动物肿瘤的药物可能对治疗COVID-19有效

研究人员已经利用这种药物已经进行了几项治疗人类疾病的临床试验，但尚未获得治疗人类的批准，它在人类细胞培养物和小鼠模型中抑制了SARS-CoV-2（引起COVID-19的病毒）的复制，导致病毒负荷大大降低。

包括美国能源部（DOE）阿贡国家实验室的科学家在内的研究小组还发现，这种药物可以对许多类型的冠状病毒和小RNA病毒有效。由于其抑制复制的方式，它也被证明在面对COVID-19变体时仍然有效。

领导这项研究的芝加哥大学普利兹克分子工程学院的Savas Tay说：“SARS-CoV-2的主要蛋白酶的抑制剂，如马赛替尼，可能是治疗COVID患者的一种新的潜在方式，特别是在疾病的早期阶段。COVID-19可能将伴随我们许多年，新型冠状病毒将继续出现。找到具有抗病毒特性的现有药物可能是治疗这些疾病的一个重要部分。”

研究小组利用先进光子源（APS）的超亮X射线，即位于阿贡国家实验室的美国能源部科学办公室用户设施，确定了SARS-CoV-2病毒与药物的结构。该结果发表在《科学》上。

当COVID-19大流行开始时，Tay和芝加哥大学专门研究病毒学的博士后Nir Drayman开始思考他们可以如何帮助。为了寻找一种更好的疾病治疗方法，他们首先筛选了一个由1900种临床安全药物组成的药库，以对抗OC43（一种引起普通感冒的冠状病毒），可以在常规生物安全条件下进行研究。他们使用细胞培养物来确定药物对感染的影响。

然后他们将排名前30位的候选药物交给芝加哥大学微生物学教授Glenn Randall，他在霍华德-泰勒-里基茨实验室的细胞培养物中对SARS-CoV-2病毒进行测试。实验室的测量结果显示有近20种药物可以抑制SARS-CoV-2。

他们还将候选药物送到其他合作者那里，对3CL蛋白酶进行测试，这是冠状病毒内允许它们在细胞内复制的一种酶。他们发现，在候选药物中，马赛替尼完全抑制了细胞内的3CL病毒酶，这一事实被APS结构生物学中心（SBC）的Andrzej Joachimiak及其同事通过X射线晶体学证实。该药物特异性地与3CL蛋白酶活性位点结合，抑制了病毒的进一步复制。

“这让我们对这种药物的工作原理有了强烈的认识，我们开始相信它有机会在人类身上发挥作用，”Drayman说。

尽管马赛替尼目前只被批准用于治疗狗的肥大细胞肿瘤，但它已经对几种疾病进行了人体临床试验，包括黑色素瘤、阿尔茨海默病、多发性硬化症和哮喘。它已被证明对人类是安全的，但确实会引起副作用，包括胃肠道紊乱和水肿，并有可能提高病人患心脏病的风险。

接下来，研究人员与路易斯维尔大学的同行合作，在一个小鼠模型中测试该药物。他们发现，该药物将SARS-CoV-2的病毒量减少了99%以上，并降低了小鼠的炎症细胞因子水平。

与此同时，研究人员还开始在细胞培养物中测试该药物对其他病毒的作用，并发现它对小RNA病毒也很有效，这些病毒包括甲肝、脊髓灰质炎和导致普通感冒的鼻病毒。

他们还在细胞培养物中测试了它对三种SARS-CoV-2变体，即Alpha、Beta和Gamma，并发现它对它们同样有效，因为它与蛋白酶结合而不是与病毒的表面结合。

现在，该团队正在与开发马赛替尼的制药公司（AB Science）合作，对该药物进行调整，使其成为更有效的抗病毒药物。同时，马赛替尼本身在未来可能会进入人体临床试验，以测试它作为COVID-19的治疗。

“马赛替尼现在有可能成为一种有效的抗病毒药物，特别是当某人第一次被感染时，该药物的抗病毒特性将产生最大的效果，”Drayman说。“这不是第一次新型冠状病毒的爆发，也不会是最后一次。除了疫苗之外，我们还需要有新的治疗方法来帮助那些已经感染的人。”