研究发现使用FDA批准的现有药物可逆转小鼠的肺纤维化

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在特发性肺纤维化（IPF）患者中，由于异常的愈合过程沉积了太多的胶原蛋白，肺组织变得有疤痕。这降低了肺组织从空气中吸收氧气的能力，导致呼吸急促、咳嗽、疲劳和胸痛。治疗可以减缓疾病的进展，但没有治愈的办法，而且几年内死亡率很高。

但在新研究中，研究人员找到了一种方法，可以完全逆转小鼠的病情。关键是一种叫做ABT-199的药物，这种药物已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗某些类型的白血病。研究小组用每日剂量的ABT-199治疗患有肺纤维化的小鼠，21天后，它们的肺部结构已经恢复正常，没有胶原蛋白沉积。

研究人员在注意到患有IPF的人类患者的肺部免疫细胞中含有较多的一种叫做Bcl-2的蛋白质之后，才有了这个发现。Bcl-2调节细胞凋亡，即程序性细胞死亡的过程，而这种蛋白质水平的提高意味着免疫细胞，即巨噬细胞，在完成工作后“拒绝”死亡。这似乎导致了IPF的损害。

为了测试这种相关性，该小组随后设计了缺乏Bcl-2基因的小鼠。果然，这些小鼠似乎受到保护，不受石棉和某些通常会引起肺纤维化的药物的影响。这最终导致研究人员测试ABT-199，它通过抑制Bcl-2发挥作用。

虽然这项工作仍处于非常早期的阶段，但该团队表示，它可能为未来治疗人类肺纤维化的疗法开启一个新目标。

该研究发表在《自然》旗下《细胞死亡与分化》杂志上。

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