研究发现血液“稀释剂”可减少某些COVID-19患者对机械通气的需求

这些是2021年8月4日在线发表在《新英格兰医学杂志》上的两项新研究的结果。对中度和重度患者的研究纳入了三项平台试验的数据，作为全球合作的一部分，以确定在大流行病高峰期的可能治疗方法。这些试验是加速COVID-19治疗性干预和疫苗-4（ACTIV-4a）：患有COVID-19的住院成人抗血栓策略的安全性和有效性的多中心、适应性、随机对照平台试验；改善COVID-19并发症的抗血栓疗法（ATTACC）；以及社区获得性肺炎的随机、嵌入式、多因素适应性平台试验（REMAP-CAP）治疗性抗凝剂。

在纽约大学格罗斯曼医学院、匹兹堡大学和全球合作者的研究人员的领导下，ACTIV-4a是在研究人员观察到死于COVID-19的患者全身都有血凝块，包括在他们最小的血管里之后启动的。医生们认为抗血栓剂--也被称为血液“稀释剂”或抗凝血剂--是潜在的治疗方法，因为它们能减少凝血的风险。但是该领域不知道用于治疗血栓的全部治疗剂量或通常用于预防血栓的低剂量是否会最有效。

“在大流行的早期，我们在住院的COVID-19患者中观察到了大量的凝血现象，引起了严重的并发症，”ACTIV-4a联合首席调查员、中度患者研究的共同第一作者、医学和外科副教授、纽约大学朗格尼健康中心心血管疾病预防中心主任Jeffrey S. Berger 说。“领导一项临床试验，证明针对凝血的早期干预可以改善结果并避免与COVID-19有关的许多并发症，这是非常了不起的。”

作为研究工作的一部分，三个平台试验的主要研究人员同步研究方案，研究在COVID-19住院患者中使用全剂量和低剂量抗凝血剂肝素的效果。研究人员根据患者是患有重度还是中度COVID-19，以及他们的D-二聚体水平（一种可能显示凝血的血液蛋白）对患者进行分组。

患有COVID-19的中度患者被定义为那些没有接受“器官支持”的患者，包括大剂量氧气治疗、机械通风、生命支持、增加血压的药物或改变心脏收缩力的药物。因COVID-19住院的病人如果确实需要这种支持，则被定义为重症或危重病人。

2020年4月，研究团队开始随机分配一半的COVID-19住院患者，让他们在入院后接受低剂量或全剂量肝素治疗，最长时间为14天。到2020年12月，监督委员会停止了危重病人的入组试验，因为中期结果显示，全剂量抗凝并没有减少重症和危重病人对器官支持的需求，而且可能造成伤害。一个月后，监督委员会也停止了对中度患者的试验，因为临时结果显示全剂量血液“稀释剂”可能会带来好处。该试验招募了1098名重症患者和2219名中度患者，研究人员测量了患者不需要“器官支持”的时间，两组患者在入组后都是21天。

研究作者发现，在中度患者中，与接受低剂量肝素的患者相比，全剂量肝素有99%的几率增加存活到出院并减少对器官支持的需求。然而，少数病人出现了大出血，尽管这种情况不常发生。作者说，对于危重病人来说，全剂量肝素也减少了主要血栓事件的数量，但它并没有带来更大的出院生存机会，也没有比常规护理的药物血栓预防疗法带来更多的无器官支持天数。

“这些结果非常令人兴奋，使我们更好地了解在这种具有挑战性的疾病过程中，在正确的时间应用正确的疗法所产生的影响，”ACTIV-4a研究主席、纽约大学格罗斯曼医学院负责临床科学的高级副院长、该研究中度患者的共同通讯作者Judith S. Hochman博士说。她说：“我们的结果将帮助临床医生利用已知的和容易获得的医疗疗法，更好地治疗中度患病的COVID-19患者。”

ACTIV-4a抗血栓住院患者正在进行进一步的研究，以测试在抗凝中加入抗血小板药的效果。

匹兹堡大学Roberta G. Simmons外科副教授、中度患者研究的共同第一作者和重症患者研究的共同第一作者Matthew D. Neal博士说：“需要做更多的工作来继续改善COVID-19患者的结果。鉴于我们对COVID-19患者血栓类型的了解，测试抗血小板药物是一个特别令人兴奋的方法。”