FDA阿兹海默症新药授权被指是“美近期历史上最糟糕的药品批准”

6月初，FDA授权Aduhelm加速批准--这是一种有条件的批准，其将被提供给没有其他治疗方案、严重未满足需求的实验药物的患者。加速批准允许对患者进行治疗，与此同时进行进一步试验以确认药物疗效。

尽管专家顾问团几乎一致认为没有令人信服的证据证明该药物有效，但FDA还是批准了该药物。这是基于两项大型三期临床试验，该试验最初因疗效不足而终止，几个月后，随后的数据分析声称，该药物可能在一些接受更高剂量、更长时间治疗的患者中起作用。

自授权以来，建议反对FDA批准的11人顾问团中的3名成员已经辞职以示抗议。虽然FDA并不被迫遵循其独立咨询委员会的建议，但它通常会这么做。最近的一项研究发现，FDA在22%的情况下违背了专家的建议，在这些情况下，通常跟委员会投票有关。

咨询委员会成员Aaron Kesselheim在辞职信中指出，对Aduhelm的批准“可能是美国近年来最糟糕的药品批准决定。”Kesselheim表示，FDA的批准来自于“最后一刻”切换到一个不同的终点，而顾问组并没有就该问题进行过讨论。

Kesselheim引用的关键因素是FDA关于Aduhelm在减少阿尔茨海默症患者大脑中淀粉样斑块的功效的声明。三期临床试验确实提供了该药物减少淀粉样蛋白负担的证据，一些人认为这是该疾病认知能力下降的关键病理特征。然而试验并没有发现淀粉样蛋白的减少跟任何认知益处相关。Kesselheim在他的辞职信中指出，FDA在会议期间告诉该委员会“我们不会使用淀粉样蛋白作为疗效的替代品”。

FDA神经科学主管Billy Dunn最近给顾问团主席写了一封信，其试图从监管机构的角度解释这一意想不到的转变。Dunn表示，在顾问小组会议之后，“FDA内部的进一步讨论”提出了将加速批准作为授权途径的考虑。

FDA药物评估和研究中心主任Patrizia Cavazzoni则在一份声明中重申了Dunn的观点，其确认该药物在减少淀粉样斑块方面的效果足以获得加速批准。

Dunn和Cavazzoni的公开声明都严重强调了阿尔茨海默症治疗尚未得到满足的需求。Cavazzoni明确表示对治疗的需求是迫切的，并还在专家咨询委员会的建议旁边宣称FDA有“听取了患者群体的意见”。

Dunn甚至在声明中更加直接的指出：“是否将aducanumab用于治疗将由患者、他们的家人、护理人员及卫生保健专业人员做出决定。”他在信的结尾提出，Aduhelm的疗效证据跟社区患者的治疗之间需要取得平衡。

“考虑到应用中的所有证据以及许多患有这种疾病的患者尚未满足的巨大医疗需求，公众可以相信，该机构使用了一种严格的、基于科学的方法来评估这种治疗，”Dunn写道。

匹兹堡大学的两名神经学家在其撰写的一篇社论指出，“未满足的需求”不应该成为影响FDA是否批准一种新药的因素。尽管缺乏任何改变阿尔茨海默氏病的治疗确实是一个问题，但这都不是FDA应该考虑的事情。

尽管FDA对Aduhelm有条件的批准提出了“有总比没有好”的理由，但该药高昂的成本似乎将在未来数年严重影响着美国的公共卫生保健。法学教授Nicholas Bagley和Rachel Sachs警告称，Aduhelm每年为每位患者花费5.6万美元，这可能会让美国纳税人每年损失数百亿美元。

两人在The Atlantic发表的一篇社论中指出：“联邦政府将首当其冲地承受新支出。绝大多数阿尔茨海默症患者都有资格享受联邦政府为老年人和残疾人提供的医疗保险项目。据估计，美国有600万阿尔茨海默症患者，如果其中1/3接受这种新疗法，那么每年的医疗保健支出就会增加1120亿美元。”

非营利性消费者维权组织Public Citizen呼吁FDA代理专员Janet Woodcock及Dunn和Cavazzoni辞职。公共公民健康研究小组(Public Citizen's Health Research Group)负责人Michael Carome则直接对话美国卫生与公众服务部部长Xavier Becerra，他指出这项批准该计划给患者带来了“虚假的希望”并损害了机构的信誉。

Carome说道：“FDA决定批准aducanumab用于任何阿尔茨海默症患者，无论其严重程度如何，这都显示了对科学的惊人漠视、破坏了该机构批准新药的标准并成为该机构历史上最不负责任和最恶劣的决定之一。FDA批准aducanumab的绝对鲁莽不应被夸大。”