阿尔茨海默病新药"九期一"上市 研发团队回应质疑

甘露特钠于今年11月2日被国家药品监督管理局有条件批准上市，用于轻度至中度阿尔兹海默病，改善患者认知功能。

甘露特钠作为2003年以来全球第一个被批准用于治疗阿尔兹海默病的新药，引起了国内外的关注，因为业内此前用“天堑”来形容众多药企在阿兹海默药物研发领域的折戟。

因为据Scientific American数据显示，阿尔茨海默病的药物研发被认为是所有药物研究中失败率最高的——高达99.6%，癌症的失败率都仅为81%。在过去的20年间，全球各大制药公司相继投入数千亿美元研发新的阿尔茨海默病治疗药物。

根据论坛上发布的3期临床试验数据显示，该试验由北京协和医院和上海交通大学医学院附属精神卫生中心牵头组织的全国34家三级甲等医院开展，共完成了818例受试者的服药观察。临床试验结果显示，甘露特钠有效率为78%，可以持续、明显改善患者的认知功能，且安全性好，不良事件发生率与安慰剂组相当。

11月29日，外界对GV971能够通过肠道菌群治疗小鼠的阿尔兹海默症结论提出了质疑。

为此，绿谷制药董事长吕松涛在接受包括界面新闻在内的媒体采访时表示，九期一审批后的质疑是自然的反应，但是药物的信心来自于临床患者的疗效、国际专家对于临床三期数据的肯定。他也表示欢迎外界对此有质疑的科学家加入到机理研究中来。

上海药物所学术所长耿美玉回应称，科学发现一定伴随着质疑，过程中需要更多临床证据说话。

论坛上，绿谷制药副总裁、全球临床首席运营官李金河表示，绿谷将开展国际多中心3期临床研究。将以超过2000例轻、中度阿尔茨海默病患者为对象，在北美、欧盟、东欧、亚太等地区的200个临床中心开展12个月的双盲试验和6个月的开放期试验，在18个月的时间内观察药物的疗效，进一步深入验证九期一的临床价值。

值得注意的是，在论坛上公布的这项名为“绿色记忆”的计划临床试验方案中，主要终点除此前国内三期的ADAS-Cog/12（阿尔兹海默病评定量表-认知量表），还增加了CIBIC+（临床印象变化量表）。这也是此前该药的争议点之一，仅以ADAS-Cog/12这一认知功能评价判断主要疗效是否过于单一。

阿尔茨海默病是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

根据Adis R&D统计，在1998年至2015年间，药企共研发了123中治疗阿尔滋海默的药物，但是仅有三种乙酰胆碱酯酶抑制剂和一种联合治疗方案获得了FDA的上市批准。并且上市药物也以缓解部分症状为主，不能治愈阿尔兹海默。辉瑞、Axovant、礼来、罗氏等也在此领域折戟沉沙，总计投入数千亿美元进行相关药物的研发。

《世界阿尔茨海默病2018年报告》显示，每3秒钟全球就有一名痴呆症患者产生。全球目前至少有5000万痴呆患者，预计2050年这个数字将达到1.52亿。其中，有约60％-70％为阿尔茨海默病患者2018年全球阿尔茨海默病患者的治疗及照护费用已达万亿美元。

由于人口老龄化趋势带来的压力，及阿兹海默领域中未被满足的临床需求，哪怕面临99%失败的风险，众多巨头也试图挺进这一市场。

摩根士丹利分析师Matthew Harrison曾预计阿尔茨海默药物市场未来将会增长到3千亿美元。

论坛上还对，国内三期临床数据中，安慰剂组第24周情况出现突然下滑；36周的三期临床试验是否过短，无法评估阿尔兹海默药物的中长期影响等质疑做出回应。